lunes, 11 de agosto de 2014

MIOSTATINA

"Yo quiero deficiencia de miostatina". He leído esa frase demasiadas veces. "Big Ramy tiene deficiencia de miostatna, por eso es tan grande". Pero en realidad, ¿Qué es la miostatina?

¿CUANDO SE DESCUBRIÓ?

La miostatina y el su gen asociado fueron descubiertos en 1997 por los doctores McPherron y Se-Jin Lee. Estos también produjeron una estirpe del mutante en ratones con la carencia del gen que eran alrededor de dos veces más fuertes que los ratones normales.

¿QUÉ ES LA MIOSTATINA?

La miostatina, también conocida como factor 8 de crecimiento y diferenciación es una proteína codificada en los humanos por el gen MSTN.  La miostatina es parte de la familia proteica TGF beta que inhibe la diferenciación y crecimiento del tejido muscular. Concentraciones elevadas de miostatina en un individuo provocan una disminución en el desarrollo normal de los músculos. La miostatina es producida principalmente en las células del músculo esquelético, circula por la sangre y actúa en el tejido muscular, "agarrando" un receptor llamado "activin type II receptor".

La escasez de miostatina en animales o en los animales tratados por sustancias que blouean la actividad de miostatina tienen músculos más grandes. Mutaciones en ámbas copias del gen humano de la miostatina resulta en individuos que tienen más masa muscular y por tanto tson considerablemente mas fuertes que la gente normal. Es más bloquear la actividad de la miostatina tiene aplicación terapeútica en los individuos con enfermedades como la distrofia muscular.

COMO FUNCIONA

La miostatina se une al receptor "activin type II" resultando en un reclutamiento del correceptor Alk-3 o Alk-4. Este co-receptor inicia una cascada de señales celulares en el músculo que incluye la activación de los factores de transcripción en la familia SMAD (SMAD 2 y SMAD3). Estos factores inducen la regulación del gen específico de la miostatina. Cuando esto se aplica a los mioblastos la miostatina inhibe su diferenciación en fibras musculares.

Recientemente se ha demostrado que la miostatina inhibe la Akt, una quinasa que es capaz de causar la hipertrofia muscular, en parte debido a la activación de la síntesis proteica.

Por lo tanto la miostatina tiene dos vías principales para causar su efecto: inhibiendo la diferenciación muscular e inhibiendo la síntesis proteica inducida por Akt.

CREATINA Y MIOSTATINA

La miostatina es un regulador catabólico del músculo esquelético. El apartado "creatina y miostatina" se basa en éste estudio http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303720709006388

El proposito de este estudio era determinar el efecto del entrenamiento de resistencia/fuerza durante 8 semanas en conjunción con la suplementación de creatina en la fuerza muscular, masa corporal magra y los niveles de miostatina y GASP-1 ("growth and differentation factor-associated serum protein-1) en el suero. 27 hombres sanos (23.42+/-2.2 años) fueron asignados a distintos grupos: control (CON), entrenmaiento+placebo (RT+PL) y entrenamiento+creatina (RT+CR). El protocolo consistia de 3 días de entrenamiento fullbody obteniedno cada sesion 3 series de 8-10 repeticiones en un 60-70% de 1RM. En las semanas 0, 4 y 8 se tomaron las siguientes muestras: muestra sanguínea, test fuerza muscular y test de composición corporal. Miostatina y GASPS-1 fueron medidas. El entrenamiento de fuerza mostraron niveles más bajos de miostatina y más altos de GASP-1 en suero. Los sujetos con el entrenamiento de fuerza y la suplementación de creatina mostraron todavía niveles más bajos en suero de miostatina, mientras que el GASP-1 no tenía mayor efecto. La conclusión del estudio: los efectos del entrenamiento de fuerza en los niveles de miostatina y GASP-1 en suero explican el aumento de la masa muscular, que es amplificado con la suplementación de creatina.

DOPAJE GENÉTICO

Debido al poder de la deficiencia de miostatina sobre la hiperplasia e hipertrofia muscular el fopaje genético esta siendo un "boom" ya que mediante el dopaje genético podemos aumentar mucho el rendimiento del atleta (https://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1055/s-2006-923986)

INHIBICIÓN DE MIOSTATINA

Este apartado se va a basar simplemente en acercaros unos cuantos estudios sobre la miostatina y su inhibición y la traducción parcial de un artículo de FlexMagazine.

Estudio 1

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3930487/  

Un inhibidor de la miostatina (Propeptido Fc) aumenta la masa muscular y el tamaño de las fibras musculares en ratones ancianos pero no incrementa la densidad ósea o la fuerza ósea. Vean en la imagen de debajo como desciende la actividad de miostatina en presencia del propéptido.


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Estudio 2

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3819341/ 

Inhibidores de miostatina como terapia para la perdida muscular asociada al cáncer y otras enfermedades.

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Imagen: Resumen de los puntos de invención terapéutica en las vías de señalización de la miosatina.
En éste link os dejo un resumen del desarrollo clínico de los inhibidores de la miostatina para el tratamiento de la perdida muscular asociado al cáncer y otras enfermedades: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3819341/table/T1/
Estudio 3(en español):

 http://www.puntofape.com/crecimiento-muscular-y-los-inhibidores-de-la-miostatina-199/

ACVR2B y anticuerpo JA16

Estudio 4

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17277593 

Niveles post-ejercicio de miostatina y "Activin IIb mRNA): efectos del entrenamiento de fuerza. Conclusión del estudio: una única sesión de entrenamiento de resistencia en hombres mas mayores puede autoregular la expresión del receptor de miostatina "activin IIb mRNA). El entrenamiento de fuerza influye sobre la respuesta de miosttaina al ejercicio de resistencia, así la autoregulaciñon de la miostatina se vio sólo después del entrenamiento de fuerza. Los resultados también indicaron que las alteraciones inducidas por el entrenamiento de resistencia/fuerza en la expresión de mRNA de miostatina puede tener un rol en la hipertrofia/hiperplasia muscular inducida por el entrenamiento de fuerza.

Estudio 5

http://ajpheart.physiology.org/content/300/6/H1973

La inhibición de la miostatina y el tejido cardíaco

Estudio 6

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3192366/ 

Expresión y función de la miostatina en la obesidad, diabetes y la adaptación al ejercicio.

Estudio 7

 http://www.ergo-log.com/research-on-myostatin-inhibitor-ace-031-stopped.html

Artículo 1

http://www.flexonline.com/nutrition/myostatin-inhibition

La miostatina es el mejor factor limitante-catabólico del crecimiento muscular extremo, rendimiento atleticoVamos que la miostatina existe en nuestro cuerpo y limita el crecimiento muscular. Básicamente niveles altos de miostatina conducen a baja masa muscular, descenso de la fuerza e incremento de grasa corporal. Así, niveles bajos de miostatina potencia el crecimiento y desarrollo muscular, como venimos diciendo. Se ha demostrado que los niveles de miostatina crecen con el paso de los años, más viejo mas miostatina.


Los investigadores se encuentran profundizando en los bloqueadores de la miostatina, ya que podría tener un papel fundamental en enfermedades en las que la masa muscular desciende como el cáncer, SIDA, miopatías...



Compañías farmacéuticas importantes continúan fallando en su esfuerzo de producir aunque sea una sola viable de inhibor de miostatina prescriptible para los pacientes. Su equivocado objetivo sigue siendo bloquear la miostatina completamente mediante drogas sintéticas no naturales (estos podrían tener duros efectos secundarios). Mientras que las compañias farmacéuticas han fallado el intento de lanzar al mercado dichos inhibidores, hay multitud de inhibidores de miostatina de origen natural y no farmacéuticas.

¿Pero cuanta inhibición natural de la miostatina es necesaria para ver resultados? Un estudio uiblicado en 1999 demostró que un aumento en plasma del 12% de miostatina corresponde a una perdida de 2,2 Kg de músculo esquelético por encima de 25 días. Esto lleva a la conclsusión de que una reducción del 12% de miostatina sanguínea sería suficiente para ver resultados clínicos.

Teniendo eso como nuestra base, podemos ahora explorar las posibilidades naturales. La primera: el entrenamiento con peso. Sí, el entrenamiento con peso es un inhibidor de la miosatina natural. Los niveles de esta proteina son más bajos después del entrenamiento con pesas porque la miostatina se autoregula de forma natural para compensar el hecho de que el músculo ha sido roto (las fibras) durante el entrenamiento y han de ser reconstruidas. La clave esta en el correcto entrenamiento con pesas para estimulas la supresión de miostatina. Un estudio en 2004 encontró que hombres sanos acompañados de un entrenamiento intenso tenían una reducción del 20% en la miostatina del suero. Lo que llevo a ganancias de 30% en fuerza y 12% ganancias musculares en un programa de 10 semanas. El estudio concluyó que en términos de ganancia muscular cualuier cosa que reduzca la miostatina sérica por debajo del 20% del punto de partida da como resultados clñinicos la ganancia significante de masa muscular.

La dieta también influye en la miostatina. El problema es que simplemente no se sabe cómo. En ciertos artículos se ha discutido sobre la posible restricción calórica al igual que alcalinizar la dieta, pero la realidad es que no está nada claro. No existen evidencias claras de como afrontar la dieta y la inhibición de la miostatina.

(Sí entráis en el artículo original que os he puesto el link arriba podréis ver que no he traducido los últimos párrafos. Leer la primera frase del primer párrafo no traducido y lo entenderéis)

FUENTES


http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303720709006388

https://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1055/s-2006-923986

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3930487/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3819341/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3819341/figure/F1/

http://www.puntofape.com/crecimiento-muscular-y-los-inhibidores-de-la-miostatina-199/

http://www.flexonline.com/nutrition/myostatin-inhibition

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17277593

http://zl.elsevier.es/es/revista/endocrinologia-nutricion-12/la-miostatina-un-regulador-autocrinoparacrino-desarrollo-muscular-13078177-reviews-2005

http://biology.stackexchange.com/questions/9749/what-are-potential-side-effects-of-myostatin-inhibitors

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